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御绮梅 20 2026-07-01 03:29:10

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中国新闻周刊记者:孙厚铭

发于2026.6.15总第1239期《中国新闻周刊》杂志

接受药物干预的老年小鼠 ,比同龄小鼠活得更久 。这样的结果,总会点燃人们对抗衰“神药”的想象。

“但截至目前,还没有任何一种药物有确凿证据 ,能延缓人类衰老。”中南大学衰老与老年疾病研究所所长刘幼硕对《中国新闻周刊》介绍,很多人希望通过吃药替代健康生活方式,但从动物实验到人体有效 ,还有相当长的距离 。

“打捆 ”干预

随着年龄增长,越来越多与衰老相关的疾病会陆续出现。刘幼硕介绍,国内老年人的带病生存期和失能期普遍长达8至9年 ,而且多数老年人不止患有一种慢性病。

正因如此,刘幼硕介绍,相较于治疗单一衰老相关疾病 ,科学家开始尝试从更底层的衰老过程入手 ,将伴随衰老而来的多种疾病“打捆”干预 。

在实验室层面,多种药物或化合物显示出延缓衰老或延长健康寿命的潜力。2024年2月,《中华老年医学杂志》发表的《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)》(以下简称《共识》)梳理了当下主要抗衰候选药物的作用机制及研究证据 ,大量小分子被认为是延缓衰老 、预防衰老相关慢性病发生或进展,并维持人体功能的“潜力股”。

雷帕霉素是临床研究进展最为显著、最有前景的候选药物之一 。美国国立衰老研究所启动的“干预测试项目 ”,每年都会征集新的候选干预物 ,在多个实验室中验证,并更新测试结果。

该项目研究者用模型估算,对于预期寿命约为81岁的普通女性 ,如果在50岁时治愈癌症或心脏病,中位寿命只能延长至约85岁;如果癌症、心脏病 、中风和糖尿病均可被治愈,寿命可延长至约95岁。相比之下 ,使用雷帕霉素干预衰老,其理论中位寿命可延长至约101岁 。

最初,雷帕霉素与抗衰老无关 。因其能阻止细胞过度增殖 ,被FDA批准用于预防肾移植后的器官排斥反应。随着研究深入 ,科学家发现雷帕霉素能够干预雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路。

“衰老可以看作发育过程的逆向阶段 。 ”清华大学药学院教授王钊对《中国新闻周刊》介绍,在生长发育阶段,mTOR通路保持活跃 ,有助于机体生长;但进入成年后,如果mTOR通路长期过度活跃,可能反而不利于健康。雷帕霉素能够抑制这一通路 ,因此被认为具有延长寿命的潜力。

刘幼硕介绍,将雷帕霉素直接用于人体抗衰,不良反应不可忽视 ,可能导致免疫抑制、代谢异常等问题 。相较于直接使用雷帕霉素,更现实的研发方向是开发雷帕霉素类似物或衍生物,保留对mTOR通路调节作用的同时 ,降低长期用药风险。

近年来的研究还在尝试将雷帕霉素与其他药物联合使用。曲美替尼是一种抗肿瘤药,主要作用于与细胞增殖相关的信号通路 。2025年5月,期刊《自然·衰老》发表的一项研究显示 ,雷帕霉素与曲美替尼联合使用 ,可使小鼠寿命延长约30%,效果强于单一用药。不过,这仍无法消除雷帕霉素本身的副作用风险。

另一类受到关注的是以司美格鲁肽为代表的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类药物 ,这类药物的靶点分布在全身,可以通过增强饱腹感、降低食欲等方式帮助减重 。王钊介绍,这类“明星”药物除了降糖 ,也可以作用于营养和代谢相关通路,可能间接影响健康寿命。但刘幼硕认为,GLP-1类药物在抗衰老上的具体作用仍需谨慎看待 ,如果高龄或衰弱的老年人使用此类药物后出现食欲下降 、进食减少,可能导致身体状态更加虚弱。“是否能延缓衰老,应以人体健康为中心 ,综合评估风险和收益 。”

《共识》对不同药物的证据强度进行了分类:一类药物研究结果相对一致,在延缓衰老相关疾病发生发展方面展现出较大潜力,包括雷帕霉素等;二类药物证据尚不充分 ,不同研究结论存在较大差异 。“其中的分类并不是固定不变的。 ”刘幼硕是《共识》的核心发起人和通讯作者。她介绍 ,随着新研究不断出现,一些原本被看好的药物可能被降级;一些逐渐积累证据的新药物,也可能进入一类药物行列 。

二甲双胍是一线降糖药 ,长期被寄予延缓衰老的期待。刘幼硕介绍,围绕二甲双胍开展的人体抗衰研究中,最具代表性的是美国衰老研究联盟(AFAR)推动的TAME研究 ,即“用二甲双胍靶向衰老”。不过,近十年过去,相关研究仍未公布关键结果 。《共识》提到 ,二甲双胍是否能真正作为抗衰药物,仍有待TAME研究结果公布。

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“抗衰老药物”尚不存在

事实上,目前被纳入抗衰讨论的许多药物 ,其获批适应证都不是“延缓衰老”本身。

2018年6月发布的《国际疾病分类》第十一版(ICD-11)中,将“衰老 ”纳入一个新的诊断类别,即“与衰老相关的内在能力下降” 。世界卫生组织强调 ,这并不意味着将衰老本身定义为疾病。不过 ,在不少研究者看来,这意味着衰老研究开始被纳入现代医学分类和研究体系。刘幼硕介绍,这也为延缓衰老的药物研究提供了基础 。

王钊介绍 ,在全球范围内,还没有哪个国家的药监部门将“衰老”正式认定为药物适应证,也没有批准过以“延缓衰老 ”为适应证的药物。因此 ,严格意义上的“抗衰老药物”目前并不存在。

也正因如此,王钊认为,很多所谓抗衰产品的作用很难评判 。一些产品或药物确实可能改善某些人体指标 ,但这些指标未必能直接代表衰老被延缓 。比如,能改善血糖的药物,本质上是降糖药;能改善血脂的药物 ,本质上是调脂药。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是人体内的一种辅酶,在能量代谢、DNA修复和细胞应激等衰老相关通路中发挥重要作用。今年4月,《中华老年医学杂志》发表《NAD+在衰老相关疾病中的作用及临床应用中国专家共识(2026版)》 。该共识指出 ,随着年龄增长 ,人体多个组织和器官中的NAD+水平会下降,这与衰老进程和多种衰老相关疾病密切相关。NAD+补充剂可能改善糖代谢等指标,但其能否延缓人体衰老 ,仍需更多临床证据。

目前,市场上已有不少NAD+相关产品 。刘幼硕介绍,这类产品需要区分“食品级”和“药品级 ”。前者通过补充NAD+前体 ,提高体内NAD+水平,按照食品或保健品管理;如果作为药品推进,对纯度、质量和一致性要求更高 ,也需要接受更严格监管。是否需要通过药品形式补充NAD+,以及如何补充,应由临床医生根据个体情况判断 。

王钊介绍 ,很多抗衰产品的逻辑是,先证明缺少某种物质会带来问题,再推导出补充这种物质就能抗衰 ,但这一逻辑并不完整。例如 ,在动物实验中,如果让动物处于氧化损伤状态,其寿命通常会缩短;此时进行抗氧化干预 ,可能挽回一部分由氧化损伤造成的寿命损失。但这并不意味着,在健康状态下继续补充抗氧化剂,也能延长寿命 。“就像饥饿的人吃东西 ,状态会变好;但如果吃饱了还继续吃,并不一定更健康,甚至可能有反作用。 ”

“生命有多复杂 ,

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抗衰就有多复杂 ”

在SRN-901研究中,接受药物干预的小鼠在外观上更加年轻,皮肤状态 、体毛密度和光泽都有所改善。在寿命延长幅度上 ,也超过了雷帕霉素等经典的抗衰候选药物 。王钊介绍,在动物实验中,通过基因敲除、突变等方法 ,也可以延长动物寿命 。

实验室小鼠的饲料和生活环境可以高度统一 ,研究者也能尽量屏蔽药物之外的干扰因素。但人具有社会性,生活方式、社会环境和用药情况千差万别,动物实验结果很难直接外推到人体。

王钊介绍 ,衰老研究正在积累人群证据 。一种研究是针对长寿老人,比较他们与普通人在体检指标 、生活方式 、肠道菌群乃至心理状态等方面的差异;另一类是长期队列研究,例如从50岁左右开始追踪一批人 ,比较不同饮食结构和生活方式的人,在若干年后的发病率和健康状况。这两类研究更接近真实世界,有助于判断哪些因素真正与健康长寿相关 ,进而推动相关药物研究。

刘幼硕介绍,延缓衰老药物研究中,研究目的和终点比一般临床研究更复杂 。而且 ,老年受试者的身体状态更加不可控。为期数年的随访中,他们可能新发疾病、认知功能下降,甚至死亡 ,这些因素都会影响研究结果。此外 ,过去很多药物研究常将70岁以上或80岁以上人群排除在外,老年人用药本身就缺乏足够证据 。

刘幼硕介绍,抗衰老药物究竟适合哪些人群、应从何时开始干预 ,目前还难以预测。理想的抗衰老药物,可以改善功能,比如让老年人走得更快 、体能更好;同时 ,不良反应要足够轻微,价格也要具有普惠性。

“衰老是生命的一个阶段,生命有多复杂 ,衰老就有多复杂 。”王钊认为,这也是抗衰药物研发的特殊难点。“把健康和寿命完全交给药物,是不现实的。”

他认为 ,短期内更可能出现的,并不是面向所有人的抗衰“神药 ”,而是针对某些衰老相关疾病或改善相关功能的药物 。“我不愿意别人问我 ,吃某种药物能多活多少年 。”王钊说 ,抗衰的目标应是健康,而不是追求永生。

《中国新闻周刊》2026年第21期

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